يعتبر عقار الالبرازولام Alprazolam من مشتقات البنزوديازيبين benzodiazepine وهو عادة ما يستعمل في علاج حالات القلق, و حالات الهلع المصاحبة للخوف من الأماكن المرتفعة, وأيضا في حالات الإحباط. من ناحية أخري يعتمد تاثير حامض الاسكوربيك Ascorbic acid في الوظائفَ الفسيولوجيةَ بشكل كبير على خاصية الاكسدة والاختزال ,oxido-reduction properties ولكن هناك دلائل مُتزايدة تشيرُ إلي دور مهم جداً لحامض الاسكوربيك Ascorbic acid في وظائفَ الجهاز العصبي المركزي CNSأكثر من كونه عاملِ اختزال اوعامل مساعدِ. فمثلا التأثير علي النشاط العصبي Modulation of synaptic events, النشاط الحركي locomotor activity التأثير في حالةِ الوعي, intermodulation with the consciousness state كلها حقولَ جديدةَ لدراسة نشاطِ حامض الاسكوربيك Ascorbate في الخلايا العصبية. إنّ دورَ glutamate وهو احد السيالات العصبية المحفزة في الدماغ في اضطرابات القلقِ أصبح معترف به أكثر ألان ويسود اعتقاد بان العقار الذي يُنظّمُ وظيفةَ glutamate لَه إمكانية تَحسين و معالجةِ هذه الاِضطراباتِ. وهناك بَعْض الدلائلِ التي تُشيرُ بأنّ glutamate و Ascorbate يرتَبَطان عن طريق عملية heteroexchange, وتقترحُ بأنّ حامض الاسكوربيك Ascorbate قَدْ يَتصرّفُ من خلال نظامِ glutamate للتَأثير على السلوكِ. من هذا المنطلق تَتحرّى الدراسةُ الحاليةُ تأثيراتُ الالبرازولام Alprazolam وحامض الأسكوربيك Ascorbic acid كل علي حدة alone أَو متحدة incombination على سلوكِ القلقِ وعلى مستويات glutamate في مناطقِ منفصلةِ من دماغِ جرذان ويستر البرصاءِAlbino wister rats . كما تدرس تاثير كل منهما علي نشاط العضلات الهيكلية .skeletal muscle activityوقد تمت دراسة التأثير المضاد للقلق anxiolytic effect بإستعمال المتاهةِ المرتفعة المتقاطعة Elevated plus maze, والتأثير على نشاطِ العضلات الهيكلية باستعمال اختبار pull-up test, كما قِيست مستويات الجلوتاميت glutamateفي الدماغِ بإستعمال جهاز كروماتوجرافيا السائلِ العالي الأداءِ High performance liquid chromatography. وتُشيرُ النَتائِجُ المتحصل عليها بأنّ حامضِ الأسكوربيك لَهُ تأثير مضاد للقلق anxiolytic effect يعتمد علي الجرعة ((dose dependent وله تأثيرَ إرخاء للعضلات الهيكلية بدون تأثير منومSedation effect , وقد زادَ حامضِ الأسكوربيك ايضا النشاط الحركي للجرذان .Locomotor activity هذا التأثير المضاد للقلق لحامض الأسكوربيك قَدْ يكون نتيجة تثبيط اطلاق الجلوتاميت glutamate أَو بتحفيز الجابا GABA. كما ان لحامضُ الأسكوربيك أيضاً تأثيرُمضاد للدوبامين Antidopamenergic effect الذي من الممكن ان يُؤثّرُ على السلوكِ. عقار الالبرازولام Alprazolam alone في الجرعةِ المستعملة (2 مج / كيلوجرام) أنتجَ تأثيرَ مضاد للقلق Anxiolytic effect بدون إرخاءِ للعضلات الهيكلية وبدون تاثير منوم effect Sedation. ولَمْ يُؤثّرْ حامضِ الأسكوربيك علي المفعول المضاد للقلق لعقار الالبرازولام عند استعمالهما معا. فالحيوانات عندما عولجتْ بحامضِ الأسكوربيك و عقار الالبرازولام Alprazolam فانهما اظهرا تأثيرا مضافا effect Additive anxiolyticوالذي كَانَ واضحَا عند استعمال الجرعةِ الكبيرةِ لحامضِ الأسكوربيك (500 مج / كيلوجرام). حامض الأسكوربيك لم يَتدخّلُ في عملِ Alprazolam على الجهاز العصبي المركزي CNSولَمْ يُنشّطْ التأثيرَ المركزيَ للالبرازولام Alprazolam فلم يلاحظ أي ثاثير منوم جراء استعمالهما معا. كما ان المعالجة َ بحامضِ الأسكوربيك بالجرعة 125 جم / كيلوجرام أَو 500 جم / كيلوجرام مَع Alprazolam (2 مج / كيلوجرام) أنتجت ْإرخاءَ للعضلات الهيكلية بشكل ملحوظ؛ و هذا قَدْ يكون بسبب تدخلِ حامضِ الأسكوربيك وAlprazolam بآليةِ إنكماشِ العضلةِ الهيكليةِ. كما يمكن ان يكون لحامض الأسكوربيك تأثيرُ مقوي synergestic على Alprazolam كمرخي للعضلات. ومن ناحية اخري اثر حامض أسكوربيك لوحده في مستويات الجلوتاميت glutamate في دماغ الجرذان, حيث زادَ مستويات glutamate في striatum وفي الدماغ المتوسطِ midbrain لكنه انَقصَ هذه المستويات في ساقِ الدماغ brain stem وقشرةِ الدماغ cerebral cortex التي قَدْ تكون بسبب آليةِ heteroexchange للاسكوربيت Ascorbate مَع الجلوتاميت .glutamate استعمال عقار الالبرازولام Alprazolam لوحده زاد بشكل ملحوظ مستوى glutamate في striatum وانَقصَ هذا المستوى في الدماغ المتوسطِ,midbrain الامرالذي يدعو للافتراض بأنّ التأثيرَ المضاد للقلق anxiolytic effect للبنزوديازيبين benzodiazepines لا يُمْكن أنْ يُفسّرَ فقط بواسطة التفاعلِ مع أَو بتحفيز مستقبلات الجابا .GABA وعند استعمال حامض الأسكوربيك مع الالبرازولام فانه لَمْ يَتدخّلُ في تأثير Alprazolam علي مستويات الجلوتاميت glutamate في هذه المناطقِ من الدماغِ لكن بدلاً مِن ذلك اظهرا تأثيراً مماثلاً عندما استعملا سويةً .Abstract Alprazolam is a benzodiazepine derivative that is currently used in the treatment of generalized anxiety, panic attacks with or without agoraphobia and depression. The physiological functions of ascorbic acid are largely dependent on the oxido-reduction properties. However, A growing body of evidence indicates for ascorbate a very important role in CNS functioning rather than just fulfilling the relatively passive roles of general reducing agent and enzymatic cofactor. Modulation of synaptic events, locomotor activity, intermodulation with the consciousness state, are new fields of ascorbate activity. The role of glutamate in anxiety disorders is becoming more recognized with the belief that drugs that modulate glutamatergic function have the potential to improve the current treatment of these severe and disabling illnesses. Some evidence indicates that glutamate and ascorbate are linked via a carrier-mediated heteroexchange process suggesting that ascorbate may act through the glutamate system to influence behavior. The present study investigates the effects of alprazolam and ascorbic acid alone or in combination on anxiety behavior and on glutamate levels in discrete brain regions of albino rats. The anxiolytic effect was studied using a plus maze model, skeletal muscle activity effect was scored using pull-up test and brain levels of glutamate were measured using high performance liquid chromatography. The results indicate that ascorbic acid has dose dependent anxiolytic and muscle relaxation effect with out sedation; it also increased spontaneous motor activity by increasing total lines and entries into open and closed arms. Ascorbic acid may exert its anxiolytic action by decreasing glutamate release or by increasing GABA binding. Ascorbic acid showed also antidopamenergic effect which may influence behavior. Alprazolam alone at the dose used (2mg/kg) produced anxiolytic effect without sedation or muscle relaxation. The anxiolytic effect of alprazolam was not affected by ascorbic acid administration. Animals treated with ascorbic acid and alprazolam together showed additive anxiolytic effect which was clear with the large dose of ascorbic acid (500 mg/kg). Ascorbic acid does not interfere with alprazolam action on CNS and did not potentiate the central effect of alprazolam, otherwise sedation would be observed. The combination treatment of ascorbic acid in a dose of 125mg/kg or 500mg/kg with alprazolam (anxiolytic dose) produced significant and dose dependent muscle relaxation as the regaining position time was increased significantly; this may be due to the interference of ascorbic acid and alprazolam with the mechanism of skeletal muscle contraction. Ascorbic acid may have synergestic effect on alprazolam as muscle relaxant. Ascorbic acid alone increased the levels of glutamate in striatum and in mid brain but decreased these levels in brain stem and cerebral cortex which may due to heteroexchange mechanism of ascorbate with glutamate during glutamate uptake. Alprazolam alone incresed significantly the level of glutamate in striatum and decreased this level in mid brain, which may provided a newer mechanism and may supposes that the anxiolytic effect of benzodiazepines can not be accounted for only by the interaction at the GABA A benzodiazepine receptor complex. Ascorbic acid did not modify the alprazolam effect in these brain regions but instead showed similar effect when combined together.
جمال مصطفي علي بن سعد (2007)

هذه الدراسة تتناول تأثير نبات مسك الليل على السلوكيات لفئران التجارب؛ النبات يسمى محليا نبات مسك اليل واسمه العلمي Cestrum nocturnum من العائلة Solanaceae البيتنجانية؛ وهو يستخدم لاضطرابات مختلفة في الطب الشعبي؛ في هذا البحث تم استخلاص النبات بطريقة النقع باستخدام الكحول الميثيلي. كما خضع نبات مسك اليل لدراسة كيميائية مبدئية لمعرفة المكونات الفعالة للنبات. أظهرت النتائج وجود العديد من المكونات العضوية وغير العضوية؛ كما تم اجراء العديد من التجارب الفارماكولوجية على مستخلص النبات باستخدام فئران التجارب (Albino mice) لدراسة تأثير النبات على الجهاز العصبي المركزي. بعد اجراء اختبارات السمية و تقدير LD50 (1361,758 mg/Kg)؛ تم اختيار الجرعات المستخدمة خلال هذه الدراسة وهي (1000, 500, 250, 125 mg/Kg). وقد درس اختبار اروين (Irwin) باستخدام اربع جرعات مختلفة (1000, 500, 250, 125 mg/Kg)؛ وكشفت النتائج تغير في بعض العوامل المقاسة في هذه التجربة مع زيادة الجرعة المستخدمة وهي: الإدراك والسلبية؛ والنشاط الحركي العفوي؛ والاستجابة للألم؛ والمشي الغير طبيعي؛ وقوة التمسك ووضعية الجسم؛ وفتحة الجفن. وفي هذه الدراسة تم توجيه الانتباه لبعض التغيرات؛ وتمت دراسة تأثير النبات على النشاط الحركي باستعمال الحلبة المفتوحة (Open feild) وقد تبين ان الجرعتين (500, 250 mg/Kg) أظهرت نقص في النشاط الحركي المتنقل وغير المتنقل.وتم أيضا اختبار القلق والسلوك باستعمال جهاز (Plus-maze) وأظهرت الدراسة عدم التأثير على القلق بينما أثبتت أن هناك نقص في النشاط الكلي. كما أثبتت الدراسة أنه ليس لنبات مسك الليل أي تأثير على السلوك الاجتهادي في اختبار(Forced swimming test ) أيضا تضمنت الدراسة البحث في امكانية تأثير النبات كمسكن للألم باستعمال طريقتين لإحداث الألم. 1) الطريقة الحرارية (Hot plate method) للكشف عن المسكنات التي تعمل على الجهاز المركزي. 2) الطريقة الكيميائية (Acetic acid induce writhing reflex method) احداث الألم بواسطة حقن حمض الخليك في تجويف بطن الحيوانات؛ للكشف عن المسكنات التي تعمل على الجهاز الطرفي. وبذلك أظهرت الدراسة أن الجرعات (1000, 500, 250, 125 mg/Kg) من مستخلص نبات مسك الليل لها تأثير مسكن للألم. ومن المثير للاهتمام في هذه الدراسة أن تأثير النبات كمسكن للألم كان أكثر من تأثير الأسبيرين (Aspirin) وذلك لجميع الجرعات المستخدمة؛ وأيضا أثبتت الدراسة أن النبات له تأثير مسكن بعمله على الجهاز الطرفي وعدم تأثيره على الجهاز المركزي . وبذلك أثبتت نتائج الاختبارات التي اجريت في هذه الدراسة أن نبات مسك الليل قد يكون له تأثير منوم وأيضا مسكن قوي للألم. ولكن لا ينصح باستعمال المستخلص الخام للنبات لتجنب السمية المصاحبة للتأثير العلاجي. وعليه نأمل اقامة العديد من الدراسات اللازمة لتحديد مكونات النبات المسئولة على العديد من التأثيرات الفارماكولوجية المفيدة. Abstract Cestrum nocturnum, locally named “Mesk El-lail” is a garden shrub belongs to the family Solanaceae. Cestrum nocturnum is used as a remedy for different health disorders. The aim of present work was to investigate the pharmacological action of Cestrum nocturnum methanolic extract on behavior; also, the plant was subjected to preliminary toxicity study to evaluate the acute toxic effect of the Cestrum nocturnum extract in mice. Doses used throughout this work, was adapted according to toxicity studies and estimation of the LD50 (1361.8 mg/kg). Irwin test was studied using four different doses (125, 250, 500 and 1000 mg/kg). Data revealed changing in some parameters with an increase in the doses of Cestrum nocturnum extract; parameters observed and reported included alertness, passivity, spontaneous motor activity, touch response, pain response, abnormal gait, grip strength, body posture and palpebral opening. In the present study, spontaneous motor activity was studied using photoelectrical cell test; two doses (250 and 500mg/kg) of Cestrum nocturnum extract were used and data showed decrease in: horizontal; ambulatory non-ambulatory movement; and number of movement of the mice. Elevated Plusmaze was used to investigate the effect of Cestrum nocturnum extract on anxiety and to ensure the effect of Cestrum nocturnum on the motor activity. In present work Cestrum nocturnum did not affect anxiety measure but showed decrease in the motor activity. Cestrum nocturnum did not demonstrate any stress related behavioral alteration in forced Swimming test. In this current study, the analgesic effect of the plant extract was studied in mice using two methods of pain induction: i) thermal method, using Hot Plate for investigation of centrally acting analgesics; ii) chemical method, provoked by acetic acid induced abdominal writhing reflexes for investigation of peripherally acting analgesics. Regarding the peripheral analgesic activity, statistical analysis of the results revealed that the doses of 125, 250, 500 and 1000 mg/Kg of Cestrum nocturnum extract provoked significant peripheral analgesic activity; but data obtained in this work, showed that all the four different doses of Cestrum nocturnum extract which were administered to mice, did not induce any central analgesic activity when compared with the control group. In conclusion, Cestrum nocturnum demonstrated sedative effect and strong dose dependent peripheral analgesic activity; however, it is not recommended to use the crude extract of the plant in order to avoid toxicity that may accompany its clinical use.The plant is rich in active constituents and needs further studies for isolation, investigation and identification of the active constituents which may contribute to its beneficial effects.
امينه ميلود الشريف (2014)

Paracetamol is one of the most widely used drug as antipyretic and analgesic for mild to moderate pain. Currently, paracetamol is the first-line choice for pain management and antipyresis. Ion channels are pore-forming proteins that allow the flow of ions across membranes and involved in many cellular processes; drugs acting on ion channels have long been used for the treatment of many diseases. Objective: To estimate the effect of voltage gated ion channel blockers on analgesic activity of Paracetamol and explore the interaction between ion channel blockers and paracetamol on pain behaviour. Materials and Methods: Male albino mice were used. The central antinociceptive activity was determined by hot plate test and formalin test (Phase I; neuropathic pain). Antiinflammatory activity was determined by formalin test (Phase II). Intraperitoneal injection was adopted. Five groups of mice were used. Group 1; control group (1% T80), group 2; treated with (200mg/kg) paracetamol, group 3; treated with different drugs of ion channel blockers, group 4; received standard drugs, Aspirin (200mg/kg) for formalin test (phase II) or tramadol (5mg/kg) for hot plate test and formalin test (phase I), group 5; received combined treatment of ion channel blockers and paracetamol. Results: Pain produced by noxious stimuli (heat and formalin) was significantly reduced by acute administration of paracetamol. Inflammation pain produced by formalin injection was significantly decreased by acute administration of paracetamol. Acute administration of nifedipine showed significant decrease in nociception and inflammation pain. Combined treatment of nifedipine and paracetamol produced antinociceptive and anti-inflammatory activity but less than the additive effect. Verapamil has no analgesic effect in the two models, and did not change the affect of paracetamol analgesic activity when administered together. Phenytoin produces significant decrease in nociceptive pain using hot plate but not in formalin test (Phase I), and produce significant decrease in inflammatory pain (Phase II). The combined treatment of phenytoin and paracetamol showed analgesic activity less than the additive effect. 4-Aminopyridine produces significant antinociceptive and anti-inflammatory activity. The combined administration of 4-aminopyridine and paracetamol showed analgesic activity, which is less than the additive effect using formalin test, while paracetamol analgesic activity is potentiated by 4-aminopyridine using hot plate test. Conclusion: Paracetamol has antinociception and anti-inflammatory activity on pain model used (Hot plate test and Formalin test). Ion channel blockers produce antinociception and anti-inflammatory activity. Verapamil has no effect on nociception or inflammation pain and no effect on paracetamol analgesic activity. Nifedipine, phenytoin and 4-aminopyridine interact with paracetamol producing less additive analgesic effect, except 4-aminopyridine in thermal stimuli (Hot plate) is more sensitive compared to chemical stimuli (formalin test – phase I), where potentiates paracetamol action.
هناء مدحت الزقلعي (2014)