هذه الدراسة تتناول تأثير نبات مسك الليل على السلوكيات لفئران التجارب؛ النبات يسمى محليا نبات مسك اليل واسمه العلمي Cestrum nocturnum من العائلة Solanaceae البيتنجانية؛ وهو يستخدم لاضطرابات مختلفة في الطب الشعبي؛ في هذا البحث تم استخلاص النبات بطريقة النقع باستخدام الكحول الميثيلي. كما خضع نبات مسك اليل لدراسة كيميائية مبدئية لمعرفة المكونات الفعالة للنبات. أظهرت النتائج وجود العديد من المكونات العضوية وغير العضوية؛ كما تم اجراء العديد من التجارب الفارماكولوجية على مستخلص النبات باستخدام فئران التجارب (Albino mice) لدراسة تأثير النبات على الجهاز العصبي المركزي. بعد اجراء اختبارات السمية و تقدير LD50 (1361,758 mg/Kg)؛ تم اختيار الجرعات المستخدمة خلال هذه الدراسة وهي (1000, 500, 250, 125 mg/Kg). وقد درس اختبار اروين (Irwin) باستخدام اربع جرعات مختلفة (1000, 500, 250, 125 mg/Kg)؛ وكشفت النتائج تغير في بعض العوامل المقاسة في هذه التجربة مع زيادة الجرعة المستخدمة وهي: الإدراك والسلبية؛ والنشاط الحركي العفوي؛ والاستجابة للألم؛ والمشي الغير طبيعي؛ وقوة التمسك ووضعية الجسم؛ وفتحة الجفن. وفي هذه الدراسة تم توجيه الانتباه لبعض التغيرات؛ وتمت دراسة تأثير النبات على النشاط الحركي باستعمال الحلبة المفتوحة (Open feild) وقد تبين ان الجرعتين (500, 250 mg/Kg) أظهرت نقص في النشاط الحركي المتنقل وغير المتنقل.وتم أيضا اختبار القلق والسلوك باستعمال جهاز (Plus-maze) وأظهرت الدراسة عدم التأثير على القلق بينما أثبتت أن هناك نقص في النشاط الكلي. كما أثبتت الدراسة أنه ليس لنبات مسك الليل أي تأثير على السلوك الاجتهادي في اختبار(Forced swimming test ) أيضا تضمنت الدراسة البحث في امكانية تأثير النبات كمسكن للألم باستعمال طريقتين لإحداث الألم. 1) الطريقة الحرارية (Hot plate method) للكشف عن المسكنات التي تعمل على الجهاز المركزي. 2) الطريقة الكيميائية (Acetic acid induce writhing reflex method) احداث الألم بواسطة حقن حمض الخليك في تجويف بطن الحيوانات؛ للكشف عن المسكنات التي تعمل على الجهاز الطرفي. وبذلك أظهرت الدراسة أن الجرعات (1000, 500, 250, 125 mg/Kg) من مستخلص نبات مسك الليل لها تأثير مسكن للألم. ومن المثير للاهتمام في هذه الدراسة أن تأثير النبات كمسكن للألم كان أكثر من تأثير الأسبيرين (Aspirin) وذلك لجميع الجرعات المستخدمة؛ وأيضا أثبتت الدراسة أن النبات له تأثير مسكن بعمله على الجهاز الطرفي وعدم تأثيره على الجهاز المركزي . وبذلك أثبتت نتائج الاختبارات التي اجريت في هذه الدراسة أن نبات مسك الليل قد يكون له تأثير منوم وأيضا مسكن قوي للألم. ولكن لا ينصح باستعمال المستخلص الخام للنبات لتجنب السمية المصاحبة للتأثير العلاجي. وعليه نأمل اقامة العديد من الدراسات اللازمة لتحديد مكونات النبات المسئولة على العديد من التأثيرات الفارماكولوجية المفيدة. Abstract Cestrum nocturnum, locally named “Mesk El-lail” is a garden shrub belongs to the family Solanaceae. Cestrum nocturnum is used as a remedy for different health disorders. The aim of present work was to investigate the pharmacological action of Cestrum nocturnum methanolic extract on behavior; also, the plant was subjected to preliminary toxicity study to evaluate the acute toxic effect of the Cestrum nocturnum extract in mice. Doses used throughout this work, was adapted according to toxicity studies and estimation of the LD50 (1361.8 mg/kg). Irwin test was studied using four different doses (125, 250, 500 and 1000 mg/kg). Data revealed changing in some parameters with an increase in the doses of Cestrum nocturnum extract; parameters observed and reported included alertness, passivity, spontaneous motor activity, touch response, pain response, abnormal gait, grip strength, body posture and palpebral opening. In the present study, spontaneous motor activity was studied using photoelectrical cell test; two doses (250 and 500mg/kg) of Cestrum nocturnum extract were used and data showed decrease in: horizontal; ambulatory non-ambulatory movement; and number of movement of the mice. Elevated Plusmaze was used to investigate the effect of Cestrum nocturnum extract on anxiety and to ensure the effect of Cestrum nocturnum on the motor activity. In present work Cestrum nocturnum did not affect anxiety measure but showed decrease in the motor activity. Cestrum nocturnum did not demonstrate any stress related behavioral alteration in forced Swimming test. In this current study, the analgesic effect of the plant extract was studied in mice using two methods of pain induction: i) thermal method, using Hot Plate for investigation of centrally acting analgesics; ii) chemical method, provoked by acetic acid induced abdominal writhing reflexes for investigation of peripherally acting analgesics. Regarding the peripheral analgesic activity, statistical analysis of the results revealed that the doses of 125, 250, 500 and 1000 mg/Kg of Cestrum nocturnum extract provoked significant peripheral analgesic activity; but data obtained in this work, showed that all the four different doses of Cestrum nocturnum extract which were administered to mice, did not induce any central analgesic activity when compared with the control group. In conclusion, Cestrum nocturnum demonstrated sedative effect and strong dose dependent peripheral analgesic activity; however, it is not recommended to use the crude extract of the plant in order to avoid toxicity that may accompany its clinical use.The plant is rich in active constituents and needs further studies for isolation, investigation and identification of the active constituents which may contribute to its beneficial effects.
امينه ميلود الشريف (2014)

Abstract Benzodiazepines are frequently prescribed as anxiolytics, sedatives hypnotics, and muscle relaxants as well as anticonvulsants. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are also the most widely used for their anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities. Because of the chronic nature of epilepsy, NSAIDs may be used with benzodiazepines in patients with epilepsy. Therefore, there’s a probability of an interaction of NSAIDs and benzodiazepines in clinical practice. In order to study such interactions experimentally, an animal model was used. Thus, this thesis was aimed to explore pharmacological interactions between selective and non selective NSAIDs and diazepam anticonvulsant effect. Convulsion was induced in male albino mice by picrotoxin in two different doses (6 and 8 mg/kg), NSAIDs were used according to selectivity to cyclooxygenase enzyme (COX): Aspirin at 10 mg/kg (COX-1 selective inhibitor) and Aspirin at 100 and 200 mg/kg, diclofenac 10 and 20 mg/kg (non selective COX inhibitors) and celecoxib 20 mg/kg (COX-2 selective inhibitor). Diazepam at 1 and 2 mg/kg were chosen as low doses and parameters of convulsive behavior of picrotoxin deviation. psy, NSAIDs may be used with benzodiazepines in patients with epilepsy. Therefore, there’s a probability of an interaction of NSAIDs and benzodiazepines in clinical practice. In order to study such interactions experimentally, an animal model was used. Thus, this thesis was aimed to explore pharmacological interactions between selective and non selective NSAIDs and diazepam anticonvulsant effect. Convulsion was induced in male albino mice by picrotoxin in two different doses (6 and 8 mg/kg), NSAIDs were used according to selectivity to cyclooxygenase enzyme (COX): Aspirin at 10 mg/kg (COX-1 selective inhibitor) and Aspirin at 100 and 200 mg/kg, diclofenac 10 and 20 mg/kg (non selective COX inhibitors) and celecoxib 20 mg/kg (COX-2 selective inhibitor). Diazepam at 1 and 2 mg/kg were chosen as low doses and parameters of convulsive behavior of picrotoxin were observed in this thesis: onset time, episode frequency and death occurrence within post-injection of picrotoxin for 24 hrs. Aspirin in low dose (10 mg/kg) showed protection against death to about 50%. This protection which seems to be partially effective as anticonvulsant agent, however, higher dose of Aspirin (100 mg/kg) did not produce any significant change against convulsing in mice, Aspirin 200 mg/kg showed highly significant reduction of episode frequency (P < 0.001) and decreased percent of death. Furthermore, Aspirin 200 mg/kg in combination with diazepam has potentiated the effect of diazepam to complete protection against convulsion induced by picrotoxin. With respect to diclofenac, diclofenac pretreated-mice did not show any significant effect at 10 and 20 mg/kg with picrotoxin but in combination with diazepam showed significant potentiated effect of diazepam. Moreover, COX-2 inhibitor (celecoxib) alone delayed onset of convulsion without significant influence against the control but significantly decreased episodes and percent of death. Also in combination of celecoxib and diazepam, a highly potentiation of the effect and almost complete protection against convulsion behavior were noted (P < 0.001). Thus, it can be concluded that the studied NSAIDs have anticonvulsant behavior-like activity alone and in combination with diazepam. The most profound effect of anticonvulsant activity was showed in low episodes and mortality rate. In combination with diazepam, NSAIDs have more positive potential role in diazepam anticonvulsant effect. The present findings may also suggest that NSAIDs most likely COX-2 selective inhibitor is more potentiated diazepam’s anticonvulsant activity than COX-1 selective and non-selective inhibitors and such interaction could be more likely to be pharmacodynmic type.
نجمية محمد الزواوي (2014)

مرض الاكتئاب هو عبارة عن اضطراب عقلى واسع الانتشار يصيب الملايين من الاشخاص حول العالم وهو احدالاسباب المهمة المؤدية للإعاقة في جميع أنحاء العالم و في أسوأ حالاته يمكن أن يؤدي إلى الانتحار, والوفاة المأساوية المرتبطة بفقدان نحو 850 ألف شخص سنويا. هناك العديد من النواقل العصبية التى لها دور معروف في آليات الاكتئاب, والعقاقير المضادة له. ان المونوامين (السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين) من المعروف أنها لها دور واضح فى هذا الشأن ولكن دور حمض غاما امينوبيمتاريك ( الجابا ) لا يزال غير واضح بشكل جيد, كما انه هناك العديد من الدراسات المعملية و السريرية التى أظهرت نتائج متضاربة بشأن الدور الحاسم للجابا في الاكتئاب. لذلك تقرر دراسة إذا كان الجابا له دور مباشر في علاج الاكتئاب من خلال دراسة التأثير المضاد للاكتئاب للأدوية المختلفة التي تنشط نظام الجابا بآليات مختلفة فى نموذج الكآبة المعترف به وهو (اختبار سباحة اليأس السلوكى) و هذه الأدوية تشمل؛ ( الدايازيبام ) وهو مضاد للقلق يعمل كمحور ايجابى للجابا عندما يتحد مع مستقبلات البنزوديازيبين، ( البرازولام ) الذى يعمل كمعزز لمستقبل (الجابا أ) ولديه ثأثير مزدوج كمضا د للقلق والاكتئاب عندما يتحد مع مستقبلات البنزوديازيبين، ( الزولبيدم ) وهو عقار منوم يستعمل على نطاق واسع و يعمل على مستقبل (الجابا أ) ويظهر جادبية عالية الى ( مستقبل الجابا أ الفرعى ( الفا1)، مضاد الصرع ( فيغاباترين) وهو مثبط غير رجعى وذو انتقائية عالية لئنزيم (غاما امينوبيمتاريك اسيد ترانزامينيز)، وأخيرا كان من الضرورى أن نشمل فى دراستنا مضاد الاكتئاب القياسى (الأميبرامين) الذى يعمل بتثبيط إعادة امتصاص ( السيروتونين، والنورادرينالين) من قبل الخلايا العصبية نتائج الدراسة المتصلة بقياس مدّة السكون الحركى فى اختبار سباحة اليأس السلوكى بعد 60 دقيقة من اعطاء الدواء اظهرت أن كل الأدوية المختارة المنشطة لنظام الجابا بآليات مختلفة ماعدا الجرعة العالية من ( البرازولام) قد انتجت زيادة مهمة فى مدّة السكون الحركى (مفعول مسبب للاكتئاب). هذه النتائج تدل على أن الناقل العصبى المثبط (الجابا)، ربما يكون قد سبب المفعول المشابه للاكتئاب نتجية تأثيره المسبب لنقص توفر المونوامين فى مناطق معينة من الدماغ، وللذلك استنتاجنا أن الزيادة فىنشاط نظام الجابا بالآليات المختلفة لن ينتج عنه مفعول مضاد للاكتئاب. Abstract: Depression is a common mental disorder affecting many millions of people worldwide and among the leading causes of disability worldwide. At its worst, depression can lead to suicide, a tragic fatality associated with the loss of about 850,000 lives every year. Many neurotransmitters have been suggested to be involved in the mechanisms of depression and antidepressant drugs. The role of the monoamines (serotonin, noradrenaline and dopamine) is well recognized. On the other hand, the role of gamma aminobutyric acid (GABA) is still not well recognized and many of the animal and clinical studies are showing conflicting findings regarding a crucial role of GABA in the pathophysiology of depression. Therefore, it was decided to examine if GABA has a direct role in depression by studying the antidepressant effect of different drugs that enhance GABA system by different mechanism by using a will established model of animal depression (forced swim test-FST). The drugs included diazepam an anxiolytic which acts as positive allosteric modulator of GABA when it binds to benzodiazepine receptors; alprazolam that act as GABAA receptor agonist with reported anxiolytic-antidepressant effect when it binds to benzodiazepine receptors; zolpidem which is a widely used hypnotic agent acting at the GABAA receptor and displays a high affinity to 1-GABAA receptor; the antiepileptic vigabatrin which is an irreversible and highly selective inhibitor of γ-aminobutyric acid transaminase; and finally imipramine was included as a standard antidepressant drug which acts by inhibiting the re-uptake of the neurotransmitters noradrenaline and serotonin. The results related to the measurement of the duration of immobility during FST after 60 min of drugs treatment showed that there was a tendency for all drugs (except for the high dose of alprazolam) to prolong the duration of immobility in dose dependent manner i.e. a depressant like action. These findings suggest that the neurotransmitter GABA might have produced a depressant like action by decreasing the availability of monoamines at certain brain areas. It was concluded therefore that increasing central GABAergic activity by different mechanisms will not result in an antidepressant activity.
نجوى أحمد الزحاف (2009)