أختبر38 مركبًا عضويًا تنتسب الى ست أنوية مختلفة ذات طبيعة حلقية غير متجانسة ضمن العديد من هذه المركبات التي تم الحصول عليها من مصادر مختلفة وأخضعت للدراسة التفصيلية الاتية: أولا: المسح للنشاط الميكروبي 'In vitro antimicrobial activity'أجري هذا المسح بغرض التمييز بين المركبات المختلفة من حيث قدرتها على تثبيط أو قتل كائنات الإختبار الميكروبية بنوعيها الموجبة والسالبة لصبغ جرام (S. aureus، B.subtilis E.coli, K.pneomoniae (وفطر الC. albicans (بالنسبة للبعض) وكانت نتيجة هذا المسح تقسيم هذه المركبات إلى ثلاث مجموعات مختلفة في تأثيرها المضاد للميكروبات وهي كالآتى: مركبات ضعيفة جدًا : وهي سبع مركبات من مشتقات ال: -one5-Benzyl-2-methylene-3-phenylthiozolidin-4 وصلت تركيزاتها المؤثرة لتثبيط النمو الميكروبي إلى أكثر من 1000 ميكروجرام لكل قرص (وهذه وفقًا للدراسات المماثلة تصنف على انها من المركبات الضعيفة بيولوجيًا).ب- مركبات ضعيفة التأثير: والتي شملت ثلاث عشرة مركبًا من مشتقات أنوية ال -4-one 3-phenylthiazolidin -.2-Methylene و amine - 3N-Phenylpyrazolidin- و N-Phenylthiophen-2-amine وصلت قيم التركيزات المثبطة للنمو البكتيري منها الى1000 ميكروجرام لكل قرص للإرتفاع النسبي للتركيزات المثبطة لهذه المشتقات فقد أستبعدت من الدراسة التفصيلية. ج- مركبات معتدلة التاثير: وقد تمثلت في ثمانية عشرمشتقًا من مشتقات أنوية Napthyridine و Quinoline و1,3-Dithiolaneوالتي وصلت التركيزات المثبطة للنمو البكتيري منها إلى 500 ميكروجرام لكل قرص ونظرًا لقلة عدد المشتقات المنتسبة الى النواة الاولى والثانية (أثنان لكل منهما) فقد أستبعدت أيضًا من الدراسة التفصيلية ورشحت فقط مشتقات ال 1,3-Dithiolane فقط لهذه الدراسة.ثانيا : الدراسة التفصيلية: Dithiolane 1,3-) لثلاثة عشر مركبًا من ضمن مشتقات نواة MIC)تم تقدير اقل تركيزمثبط حيث MRSA بإستخدام نفس الكائنات مضافا اليها الكائن الاختبارى Serial dilution بطريقة أظهرت النتائج ان ثلاثة منها (المركبات35, 36, 38) كان لها أقل تركيزمثبط وبصورة عامة ظهرالتميز النسبي لكفاءة هذه المشتقات كمركبات ضد ميكروبية وقد أخضعت أقوى ثلاثة مركبات من مشتقات ال 1,3 Dithiolane رمز لها ب.. (35;APDH) و((36;ADDH و (38;ACDH) للكشف عن آلية عملها المحتملة من حيث كونها مثبطةBacteriostatic) ) أو قاتلة Bactericidal) ) للنمو البكتيري وأظهرت الدراسة إن المشتق ADDH له تأثير مثبط عند جميع التركيزات المجربة وهي ( MIC,2MIC,4MIC بينما المشتقAPDH فثبت أن له تأثيرًاقاتلا عند التركيز 4MICفقط أما المشتق الثال( (ACDH فتأثيره القاتل كان عند التركيزين2MICو 4MIC. بناءًا على ما سبق تم ترشيح المركب ACDHلغرض معرفة أي المكونات الحيوية في الخلية أكثر تأثرًا به وأظهرت نتائج هذا البحث أن لهذه المادة تأثيرًا مباشرًا على المحتوى الخلوي الميكروبي لسلالة حساسة منB. subtilis المعاملة بالتركيزات المدروسة (باستخدام تقنية (Short –time culture من البروتينات والحمض النووي الريبوزي والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين والمركبات الفوسفاتية الذائبة مما يشيرإلى تدخل هذا المركب في الأليات الحيوية لتصنيع أي منها ومن تم موت الخلايا الميكروبية. وإستكمالا للتعرف على بعض الإستجابات الفسيولوجية لحيوانات التجارب من نوع albino Swiss تم حقنها بجرعات مختلفة (mg/kg50,100,150,300) من مادةال ACDH حيث لوحظ ما يلي:أ-إرتفاع له دلالة إحصائية معنوية يتراوح بين67-131% لمستوى إنزيميALT وASTعند كل الجرعات المختبرة.ب- إرتفاع ذو دلالة إحصائية معنوية لإنزيم الفوسفاتيز القلوي ( (ALP بنسبة72% عند جرعة mg/kg 300 فقط وذلك يشير إجمالاالضرر النسبي لهذا المركب وتأثيرها السلبي على فسيولوجية الكبد مما يستدعي تحويره كيميائيًا لتقليل أثره الضار (فى دراسة مستقبلية).ج- تغير غير معنوى إحصائيا لكل من البيليروبين الكلي والكولسترول وحمض اليوريك (البوليك) واليوريا و إرتفاع ذو دلالة إحصائية معنوية للكرياتينين عند كل الجرعات المختبرة ( mg/kg50,100,150,300).
هدى احمد مفتاح علي (2008)

Accumulating evidence indicates the role of endocrine disruptor bisphenol A (BPA) in many pathological conditions. Histone deacetylase (HDAC) inhibition has potential for the treatment of many diseases/abnormalities. Using a mouse BPA exposure model, this study investigated the hepatoprotective effects of the Food and Drug Administration–approved HDAC2 inhibitor valproic acid (VPA) against BPA-induced liver pathology. We randomly divided 30 adult male Swiss albino mice (8 weeks old; N = 6) into five groups: group 1, no treatment (sham control (SC)); group 2, only oral sterile corn oil (vehicle control (VC)); group 3, 4 mg/kg/day of oral BPA (single dose (BPA group)); group 4, 0.4% oral VPA (VPA group); and group 5, oral BPA + VPA (BPA + VPA group). At the age of 10 weeks, the mice were euthanized for biochemical and histological examinations. BPA promoted a significant decrease in the body weight (BW), an increase in the liver weight, and a significant increase in the levels of liver damage markers aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase in the BPA group compared to SC, as well as pathological changes in liver tissue. We also found an increase in the rate of apoptosis among hepatocytes. In addition, BPA significantly increased the levels of oxidative stress indices, malondialdehyde, and protein carbonylation but decreased the levels of reduced glutathione (GSH) in the BPA group compared to SC. In contrast, treatment with the HDAC2 inhibitor VPA significantly attenuated liver pathology, oxidative stress, and apoptosis and also enhanced GSH levels in VPA group and BPA + VPA group. The HDAC2 inhibitor VPA protects mice against BPA-induced liver pathology, likely by inhibiting oxidative stress and enhancing the levels of antioxidant-reduced GSH.
Mohamed A. Al-Griw, Zaynab Osama Alshibani, Rabia Omar abdullah Alghazeer, Mohamed Elhensheri, Refaat. M. Tabagh, Areej A. Eskandrani, Wafa S. Alansari, Mahmoud M. Habibulla, Ghalia Shamlan(6-2022)

الهدف الأساسي من هذا المشروع هو تحضير بعض 4-ثيازوليدينونات مستبدلة وتطوير طريقة جديدة لتحضير مشتقات ثيوفين.قمنا بتحضير بعض مشتقات 4-ثيازوليدينونات معروفة وجديدة بتفاعل مركبات ميثيلين نشطة مختلفة (201a-g) مع فينيل أيزوثيوسيانات في دايكوسان في وجود مسحوق جاف من هيدروكسيد البوتاسيوم عند 0-5oC ومعالجة أملاح بوتاسيوم كيتين N، S-- أسيتال الناتجة (202a-g) مع إيثيل كلوروأسيتات ليعطي (203a-g) وقد استخدمت 4-ثيازوليدينونات المحضرة 203a-f)) كمواد بادئة لتفاعلات وتحولات أخرى. حضرت في هذه الدراسة مركبات جديدة (206a-c) بازدواج ملح الديأزونيوم لبارا تولويدين (205) مع 4-ثيازوليدينونات (203a,d,f) ليعطي مشتقات 5-ديازينيل-4- ثيازوليدينونات ((206a-c وقد تفاعلت مشتقات الثيازوليدينون (203a، b، d، f) مع ألدهيدات متنوعة (207a-c) وتم الحصول على مشتقات 5,2 –ثنائي أيليدين (208a-d). لقد جرى سابقا تحويل (203a) بنجاح إلى مشتقات ثيوفين إستر عند تفاعلها مع كحولات وثيوفين أميد عند تفاعلها مع الأمونيا. وكاستمرار لهذا تمت دراسة تفاعلات الكحولات مع 4-ثيازوليدينونات متنوعة لتحويلها إلى مشتقات ثيوفين-2-كربوكسيلات، فقد تفاعل مشتق ثنائي سيانو 4-ثيازوليدينون (203a) بنجاح مع كحول ايزوبيوتيل وأعطى 3-أمينو ثيوفين -2-كربوكسيلات (211a). ولكن هذا الكحول فشل في تحويل بقية 4-ثيازوليدينونات (203b-f). أما المركبين (203d، e) فقد تفاعلا مع الإيثانول بنجاح تحت مكثف راد في وجود ثلاثي إيثيل أمين كحفاز لتعطيا نفس الناتج (211b). وهذا له دلالات كبيرة في تحديد التشكل الهندسي للثيازوليدينون البادئ وميكانيكية التفاعل. ومن جهة أخرى تفاعل مركب (203f) مع الإيثانول تحت مكثف راد ليعطي ثيوفين -4,2-ثنائي كربوكسيلات (211c). كما أدت معالجة مركبات 4-ثيازوليدينونات (203b-c) بالأمونيا إلى تكوين مشتقات ثيوفين كربوكساميد (211a-b) بميكانيكية مشابهة وذات أهمية في تحديد التشكل الهندسي أيضا. ولقد أعطى تفاعل التكثيف لمركب (209a) مع ألدهيدات أروماتية مثل بنزالديهايد وبارا نيتروبنزالديهايد في وجود كبريتات الصوديوم اللامائية مشتقات أزوميثين (218a,b ) . أما ثيينوبيريميدينونات الجديدة (219a-d) فقد تم تحضيرها في هذه الدراسة بتفاعل مركب (209a) مع عدد من الألدهيدات الأروماتية تحت مكثف راد في حمض اسيتيك ثلجي. ومن جهة أخرى تحولق مركب الديازونيوم من (209a) وأعطى مشتقة ثيينو-ترايازينون(221) بدل من الأزيد المتوقع (222) وأخيرا أدى تفاعل 3-أمينوثيوفين-2-كربوكسيليت (210b) مع ثلاتي إيثيل أورثوفورميث إلى تكوين (223). Abstract The main goal of this research project i to synthesize some substituted 4-thiazolidinone and to develop new routes for synthesis of thiophene derivatives. We synthesized some known and novel 4-thiazolidinones by reacting different active methylene compounds (201a-g) with phenylisothio cyanate in dioxane in the presence of dried powder potassium hydroxide at 0-5oC , and treating the resulting ketene-N,S-acetals potassium salts (202a-g) with ethylchloro acetate to give (203a-g). The synthesized 4-thiazolidinones (203a-f) were used as starting materials for further reactions and transformations. In this study novel compounds (206a-c) were prepared by coupling diazonium salt of p-toulidine (205) with 4- thiazolidinone derivatives (203a, d, f), to give 5-diazenyl- 4-thiazolidinone derivatives (206a-c). Thiazolidinone derivatives (203a, b, d, and f) were reacted with a variety of aldehyds (207a-c), to give the corresponding 2, 5-diylidiene derivatives (208a-d). Conversion of 2-ylidene-3-phenyl- 4-thiazolidinones into thiophene-2-carboxylate derivatives was attempted. While compounds (203b-f) did not react with isobutyl alcohol, dicyano derivative (203a) was successfully transformed into 3-aminothiophene carboxylate (211a). Refluxing compounds (203d, e) in ethanol in the presence T.E.A as catalyst gave the same product (211b) .This result is significant in determining the geometry of the starting 4-thiazolidinone and in the mechanism of these transformations. On the other hand, compound (203f) on refluxing with ethanol afforded the thiophene-2, 4-dicarboxylate (211c). Treatment of compounds (203b-c) with ammonia afforded the thiophene carboxamide derivatives (211a-b), involving similar mechanism and significance in geometrical determination of the starting 4-thiazolidinones. The condensation reaction of compound (209a) with aromatic aldehydes in presence sodium sulfate gave the azomethine Schiff base derivatives (218a, b). Some of novel thienopyrimidinone (219a-d) have been synthesized in this work by refluxing compound (209a) with some aromatic aldehyde in glacial acetic acid On the other hand diazonium solution of compound (209a) cyclized into thieno triazinone derivative (221) rather than expected compound (222). The 3-amino thiophene- 2-carboxylate (210b) was refluxed with triethylortho formate to produce compound (223).
نسرين أبو غرارة محمد دويئة (2014)